[ÄíÅ°´º½º=Á¶¹Î±Ô ±âÀÚ] Çѱ¹¿À³ë¾àÇ°°ø¾÷°ú Çѱ¹BMSÁ¦¾àÀº ±âÁ¸ Ç¥ÁØÄ¡·áÁ¦¿¡ ¹ÝÀÀÀÌ ¾ø°Å³ª Ä¡·á¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í ÁúȯÀÌ ÁøÇàµÈ ÁøÇ༺ ȤÀº Àç¹ß¼º À§¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ÀÓ»ó½ÃÇè ONO-4538-12¿¡¼ ¿Éµðº¸°¡ »ç¸Á À§ÇèÀ» 37%(À§Çèºñ 0.63) °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù°í ¹àÇû´Ù.
ONO-4538-12´Â ÀϺ» ¿À³ë¾àÇ°°ø¾÷¿¡¼ ¿Éµðº¸ÀÇ È¿°ú¿Í ¾ÈÀü¼ºÀ» Æò°¡Çϱâ À§ÇØ Çѱ¹¡¤ÀϺ»¡¤´ë¸¸¿¡¼ ½Ç½ÃµÈ ¹«ÀÛÀ§, ÀÌÁ߸ͰË, À§¾à ´ëÁ¶±º 3»ó ÀÓ»ó½ÃÇèÀ¸·Î ÃÖ±Ù ¹Ì±¹ »÷ÇÁ¶õ½Ã½ºÄÚ¿¡¼ °³ÃÖµÈ 2017 ¹Ì±¹ÀÓ»ó¾ÏÇÐȸ ¼Òȱâ¾Ï ½ÉÆ÷Áö¾ö(ASCO GI Symposium)ÀÇ ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÑ ÃֽŠ¼º°ú ¼¼¼Ç¿¡¼ óÀ½ ¹ßÇ¥µÆ´Ù.
º» ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ 1Â÷ À¯È¿¼º Æò°¡º¯¼ö´Â Àüü »ýÁ¸±â°£(OS, overall survival)À̾ú´Ù. Àüü »ýÁ¸±â°£ Áß°£°ªÀº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±ºÀÌ 5.32°³¿ù, À§¾à Åõ¿©±ºÀÌ 4.14°³¿ùÀ̾ú´Ù. 12°³¿ù »ýÁ¸À²Àº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±º¿¡¼ 26.6%, À§¾à Åõ¿©±º¿¡¼ 10.9%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
¶Ç 2Â÷ À¯È¿¼º Æò°¡º¯¼ö´Â °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü(ORRe)°ú ¹ÝÀÀÁö¼Ó±â°£À̾ú´Ù. ¿Éµðº¸ Åõ¿©±º¿Í À§¾à Åõ¿©±ºÀÇ °´°üÀû ¹ÝÀÀ·üÀº °¢°¢ 11.2%, 0%À¸·Î ³ªÅ¸³µ°í, ¿Éµðº¸ Åõ¿©±ºÀÇ ¹ÝÀÀÁö¼Ó±â°£ Áß°£°ªÀº 9.53°³¿ùÀ̾ú´Ù.
¿Éµðº¸ÀÇ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀº ±âÁ¸¿¡ º¸°íµÈ °íÇü¾Ï ¿¬±¸ °á°ú¿Í ÀÏ°üµÇ°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ µî±Þ(grade)°ú »ó°ü¾øÀÌ ¿Éµðº¸ Åõ¿©±º°ú À§¾à Åõ¿©±ºÀÇ Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ(TRAEs) ¹ß»ý·üÀº °¢°¢ 42.7%, 26.7%¿´´Ù.
3, 4µî±ÞÀÇ Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±º¿¡¼ 10.3%, À§¾à Åõ¿©±º¿¡¼ 4.3% ³ªÅ¸³µ´Ù. Àüü ȯÀÚÀÇ 2% À̻󿡼 º¸°í µÈ 3, 4µî±Þ Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±º¿¡¼ ¼³»ç, ÇÇ·Î, ½Ä¿å°¨Åð, ¹ß¿°ú AST(¾Æ½ºÆĸ£Å×ÀÌÆ® ¾Æ¹Ì³ëÀüÀÌ¿ä¼Ò) ¹× ALT(¾Ë¶ó´Ñ ¾Æ¹Ì³ëÀüÀÌ¿ä¼Ò) ¼öÄ¡ Áõ°¡¿´´Ù. À§¾à Åõ¿©±º¿¡¼´Â ÇÇ·Î¿Í ½Ä¿å°¨Åð°¡ ³ªÅ¸³µ´Ù.
Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ Ä¡·á Áß´ÜÀ¸·Î À̾îÁø ºñÀ²Àº ¿Éµðº¸ Åõ¿©±ºÀÌ 2.7%, À§¾à Åõ¿©±ºÀÌ 2.5%·Î À¯»çÇß´Ù.
BMSÀÇ ¼Òȱâ¾Ï °³¹ß Ã¥ÀÓÀÚ ÀÌ¾È ¿Î½º¸¸(Ian M. Waxman) ¹Ú»ç´Â ¡°ONO-4538-12´Â ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ Áß ¼¼°è ÃÖÃÊ·Î, ÀÌÀü¿¡ Ä¡·á ¹ÞÀº ÀûÀÌ ÀÖ´Â ÁøÇ༺ ȤÀº Àç¹ß¼º À§¾Ï ȯÀÚÀÇ »ýÁ¸À² °³¼± È¿°ú¸¦ ÀÔÁõÇÑ ¹«ÀÛÀ§ 3»ó ÀÓ»ó½ÃÇèÀÌ´Ù. Àü¼¼°èÀûÀ¸·Î À§¾ÏÀº »ç¸Á·üÀÌ ³ô°í ÈÇпä¹ýÀ» ¾µ ¼ö ¾ø°Å³ª Ä¡·á¿¡ ½ÇÆÐÇØ ´Ù¸¥ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ ¾ø´Â ȯÀÚµéÀÌ ¸¹´Ù. µû¶ó¼ À̹ø ¿¬±¸ °á°ú°¡ À̵é À§¾Ï ȯÀڵ鿡°Ô Èñ¸ÁÀ» ÁÙ ¼ö ÀÖÀ» °Í¡±À̶ó°í ¾ð±ÞÇß´Ù.
ÀÓ»ó½ÃÇèÀÇ Ã¥ÀÓ ÀÓ»óÀÇÀÎ ¼¿ï¾Æ»êº´¿ø Á¾¾ç³»°ú °À±±¸ ¹Ú»ç´Â ¡°À̹ø ¿¬±¸ °á°ú·Î ÀÌÀü¿¡ Ä¡·á ¹ÞÀº ÀûÀÌ ÀÖ´Â ÁøÇ༺ ȤÀº Àç¹ß¼º À§¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î¼ ¿Éµðº¸ÀÇ ÀÓ»óÀû À¯È¿¼ºÀ» È®ÀÎÇß´Ù¡±¸ç, ¡°ÇâÈÄ À§¾Ï Ä¡·á¿¡ ÀÖ¾î ¿Éµðº¸ÀÇ È¿°ú¿Í ¾ÈÀü¼ºÀ» Æò°¡ÇÏ´Â Ãß°¡ ¿¬±¸¸¦ ÇÒ ¶§, À̹ø ÀÓ»ó °á°ú°¡ źźÇÑ Çй®Àû Åä´ë°¡ µÉ °Í¡±À̶ó°í ÀüÇß´Ù.
ÇÑÆí ¿Éµðº¸´Â ¸é¿ª¼¼Æ÷ Ç¥¸é»óÀÇ ´Ü¹éÁú PD-1¿¡ ÀÛ¿ëÇÏ´Â anti PD-1 Ç×ü ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦ÀÌ´Ù. 2015³â 3¿ù 20ÀÏ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ 2Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î, 2016³â 4¿ù 1ÀÏ ±¹³» ÃÖÃÊ·Î PD-L1 ¹ßÇö¿©ºÎ¿Í °ü°è¾øÀÌ ÀÌÀü ÈÇпä¹ý¿¡ ½ÇÆÐÇÑ ±¹¼Ò ÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦ ¹× BRAFV600E ¾ß»ýÇüÀÎ ¾Ç¼º Èæ»öÁ¾ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î ½Ä¾àóÀÇ Çã°¡¸¦ ¹Þ¾Ò´Ù.
¹Ì±¹°ú À¯·´¿¡¼ Èæ»öÁ¾, ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï, ½Å¼¼Æ÷¾Ï, ÀüÇüÀû È£ÁöŲ ¸²ÇÁÁ¾ Ä¡·áÁ¦·Î Çã°¡ ¹Þ¾ÒÀ¸¸ç ¹Ì±¹¿¡¼´Â µÎ°æºÎ¾Ï Ä¡·áÁ¦·Îµµ ½ÂÀεƴÙ. ÇöÀç ±¹³»¿¡¼´Â ½Å¼¼Æ÷¾Ï, ÀüÇüÀû È£ÁöŲ ¸²ÇÁÁ¾, µÎ°æºÎ¾Ï¿¡ ´ëÇÑ ¿Éµðº¸ÀÇ ÀûÀÀÁõÀº ¾ÆÁ÷ ½ÂÀεÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
º£¸µ°ÅÀΰÖÇÏÀÓ ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦, ÀÀ±Þ»óȲ¿¡¼ ¾ÈÀü¼º°ú À¯È¿¼º ÀçÈ®ÀÎ
º£¸µ°ÅÀΰÖÇÏÀÓÀº ÇöÀç ÁøÇà ÁßÀÎ 3»ó ÀÓ»óÀÎ RE-VERSE AD Âü¿© ȯÀÚ 494¸í¿¡ ´ëÇÑ ÃֽŠºÐ¼® °á°ú, ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦(¼ººÐ¸í: ÀÌ´Ù·ç½ÃÁÖ¸¿) 5gÀ» Åõ¿© ½Ã ÇÁ¶ó´Ú»ç (´Ùºñ°¡Æ®¶õ ¿¡ÅؽǷ¹ÀÌÆ®)ÀÇ È°¼º ¼ººÐÀÎ ´Ùºñ°¡Æ®¶õÀÇ Ç×ÀÀ°í È¿°ú°¡ Áï°¢ÀûÀ¸·Î ¿ªÀüµÈ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦´Â ºñ-ºñŸ¹Î K ±æÇ×Á¦ °æ±¸¿ë Ç×ÀÀ°íÁ¦ (NOAC)¿¡ ´ëÇÑ ÃÖÃÊÀÌÀÚ À¯ÀÏÇÏ°Ô Çã°¡ ¹ÞÀº ƯÀÌÀû ¿ªÀüÁ¦·Î¼, RE-VERSE AD´Â NOAC¿¡ ´ëÇÑ ¿ªÀüÁ¦¸¦ Á¶»çÇÏ´Â ÃÖ´ë ±Ô¸ðÀÇ ¿¬±¸´Ù.
RE-VERSE AD´Â º¸°ÇÀÇ·á Àü¹®°¡µéÀÌ ½ÇÁ¦ ÀÀ±Þ ȯ°æ¿¡¼ Ä¡·áÇÏ°Ô µÇ´Â ƯÁ¤ ȯÀÚ±ºÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ´Ù. ÇÁ¶ó´Ú»ç ĸ½¶·Î Ä¡·á¸¦ ¹Þ°í ÀÖÀ¸¸ç, Á¶ÀýµÇÁö ¾Ê´Â ȤÀº »ý¸íÀ» À§ÇùÇÏ´Â ÃâÇ÷ÀÌ Àְųª (A±º, n=298, 60%), ¶Ç´Â ÀÀ±Þ ¼ö¼úÀ̳ª ħ½ÀÀû ½Ã¼úÀÌ ÇÊ¿äÇÑ (B±º, n=196, 40%) ȯÀÚµéÀÌ ¿¬±¸¿¡ µî·ÏµÆ´Ù.
±× ´ë»ó¿¡´Â ÀÚµ¿Â÷ »ç°í¿¡¼ ´Ù¹ß¼º ¿Ü»óÀ» ÀÔÀº ȯÀÚ, ´ëµ¿¸Æ·ù ȯÀÚ, Àå±â À̽ÄÀ» ¹Þ´Â ȯÀÚ µî ÁßÁõ ÁúȯÀ̳ª »óÇظ¦ ´çÇؼ ÇÁ¶ó´Ú»ç ĸ½¶ÀÇ ±ä±ÞÇÑ ¿ªÀüÀÌ ÇÊ¿äÇÑ È¯ÀÚµéÀÌ Æ÷ÇԵƴÙ.
ÁÖ¿ä ¿¬±¸ °á°ú, Èñ¼® Æ®·Òºó ½Ã°£ (dTT) ¹× ¿¡Ä«¸° ÀÀ°í ½Ã°£ (ECT)À¸·Î ÃøÁ¤ÇÑ ÀÏÂ÷ Æò°¡ º¯¼öÀÎ 4½Ã°£ À̳»¿¡ ³ªÅ¸³ ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦¿¡ ÀÇÇØ ´Þ¼ºÇÑ ÇÁ¶ó´Ú»çĸ½¶ÀÇ Ç×ÀÀ°í È¿°úÀÇ ¿ªÀü È¿°ú´Â 100%·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ƯÈ÷ ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦¸¦ Åõ¿©ÇÑ Á÷ÈÄ¿¡ ¿ªÀü È¿°ú°¡ ¶Ñ·ÇÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
¶Ç µÎ°³ ¿Ü ÃâÇ÷ÀÌ ÀÖ¾ú´ø A±º ȯÀÚ¿¡¼ ÁöÇ÷ È®ÀαîÁö °É¸° ½Ã°£ÀÇ Áß¾Ó°ªÀº ÇغÎÇÐÀû À§Ä¡¿¡ µû¶ó 3.5¿¡¼ 4.5½Ã°£À¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.1 ÃâÇ÷ÀÇ ¿äÀÎÀº À§Àå°ü ÃâÇ÷ÀÌ 45%, µÎ°³ ³» ÃâÇ÷ÀÌ 33%·Î ÀÌÀü ÁøÇàµÈ Áß°£ ºÐ¼® °á°ú¿Í À¯»çÇß´Ù. B±º¿¡¼´Â ȯÀÚÀÇ 93%°¡ ¼ö¼ú Áß Á¤»óÀûÀÎ ÁöÇ÷À» °æÇèÇß°í, ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦ Åõ¿© ÈÄ ¼ö¼ú½Ç¿¡ °¡±â±îÁö °É¸° ½Ã°£ÀÇ Áß¾Ó°ªÀº 1.6½Ã°£À¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.
¹Ý¸é ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦ Åõ¿©·Î ÀÎÇÑ ¾ÈÀü¼º ½ÅÈ£´Â ¹ß°ßµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. ¿¬±¸¿¡¼ º¸°íµÈ Áß´ëÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¸ðµÎ ¿¬±¸ °úÁ¤ÀÇ Ä¡·áÁ¦ Åõ¿© º¸´Ù´Â ÁöÇ¥ »ç°ÇÀ̳ª µ¿¹Ý Áúȯ°ú °ü·ÃÀÌ ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î Çؼ®µÆ´Ù.
ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦ Åõ¿© ÈÄ 90ÀÏ ³»¿¡ 6.3% (31/494)ÀÇ È¯ÀÚ°¡ Ç÷Àü¼º »ç°ÇÀ» °æÇèÇߴµ¥ ÀÌ È¯ÀÚµé Áß ¾à 2/3´Â »ç°ÇÀÌ ¹ß»ýÇϱâ Àü¿¡ Ç×ÀÀ°í ¿ä¹ýÀ» ¹ÞÁö ¾Ê¾Ò´Ù. »ç¸Á·üÀº 30ÀÏ ½ÃÁ¡¿¡ A ±º¿¡¼ 12.3%, B ±º¿¡¼ 12.4% ¿´°í, 90ÀÏ ½ÃÁ¡¿¡´Â A ±º¿¡¼ 18.7%, B ±º¿¡¼ 18.5%¿´´Ù.
¿¬±¸Ã¥ÀÓÀÚÀÎ Âû½º Æú¶ô ±³¼ö(¹Ì±¹ Çʶóµ¨ÇÇ¾Æ Å丶½ºÁ¦ÆÛ½¼´ëÇб³ ½Ãµå´Ï Å°¸á ÀÇ°ú´ëÇÐ ÀÀ±ÞÀÇÇаú)´Â ¡°ÇÁ¶ó´Ú»çĸ½¶¿¡ ´ëÇÑ ¿ªÀüÁ¦·Î¼ ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεå ÁÖ»çÁ¦¸¦ »ç¿ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀº Ç×ÀÀ°í ¿ä¹ý¿¡¼ Áß¿äÇÑ ¹ßÀüÀ̸ç, RE-VERSE AD´Â ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεå ÁÖ»çÁ¦ÀÇ ½ÇÁ¦ ÀÌ¿ë°ú ¿µÇâ¿¡ °üÇÑ °¡Àå °ß°íÇÑ ¿¬±¸ Á¶»ç¡±¶ó¸ç, ¡°ÇÁ¶ó´Ú»çĸ½¶ÀÇ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏÀ» °í·ÁÇÒ ¶§, ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦´Â µå¹°°Ô »ç¿ëµÉ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÇÁö¸¸ ÀÇ»ç¿Í ȯÀڵ鿡°Ô Áß¿äÇÑ Ä¡·á ¿É¼ÇÀ» Á¦°øÇÑ´Ù´Â Á¡¿¡ ÀÖ¾î¼ Å« Àǹ̰¡ ÀÖ´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
º£¸µ°ÅÀΰÖÇÏÀÓ ½ÉÇ÷°ü ºÐ¾ß ÀÇÇÐ ºÎ»çÀåÀÎ ¿Ü¸£Å© Å©·ÎÀÌó(Jorg Kreuzer) ±³¼ö´Â ¡°À̹ø °á°ú¸¦ ÅëÇØ ÀÀ±Þ »óȲ¿¡¼ ÇÁ¶ô½º¹ÙÀεåÁÖ»çÁ¦ÀÇ »ç¿ë°ú È¿°ú¿¡ °üÇØ ±× ¾î´À ¶§º¸´Ù dzºÎÇÑ µ¥ÀÌÅ͸¦ È®º¸ÇÏ°Ô µÆ´Ù¡±¸ç, ¡°À̹ø °á°ú´Â ÇÁ¶ó´Ú»çÀÇ È®ÀÎµÈ ¾ÈÀü¼º ÇÁ·ÎÆÄÀÏ°ú ´õºÒ¾î ÀÇ»çµéÀÌ È¯Àڵ鿡°Ô »õ·Î¿î Â÷¿øÀÇ Ä¡·á¸¦ Á¦°øÇÒ ¼ö ÀÖ´Â NOACÀ» ¼±ÅÃÇϴµ¥ È®½ÅÀ» ÁÙ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀÌ´Ù¡±°í ¹àÇû´Ù.